Association of clinical epidemiological factors to polypharmacy among patients with multiple sclerosis: real-life data / Associação de fatores clínicos epidemiológicos à polifarmácia em pacientes com esclerose múltipla: dados da vida real

INTRODUCTION: Treatment for multiple sclerosis should focus on relapse prevention and treatment, as well as symptom and disease progression control, which require the use of multiple medications. OBJECTIVE: To evaluate the association of polypharmacy and related clinical, epidemiological factors in multiple sclerosis patient cohorts. METHODS: It was conducted a prospective study of multiple sclerosis patients that held a prescription of disease-modifying drugs between January and December 2017. The medications were analyzed and classified as either long-term or as-needed medications for therapeutic objective and prescription status purposes. RESULTS: During 2017, 124 patients were attended, 106 were eligible for the study, and 81 agreed to participate. The average age was 40.95±11.69 years. The disease duration varied between 6 months and 30 years, with a median of 7 years. More than half of the multiple sclerosis patients suffered from comorbidities (54.32%), and 76.54% were categorized as polypharmacy. The comparison of polypharmacy between the groups yielded significant differences for comorbidities and employment status and regarding age between patients with polypharmacy and patients without polypharmacy of long-term medications. CONCLUSION: The age of the patient and the presence of comorbidities are important factors related to polypharmacy.

INTRODUÇÃO: O tratamento da esclerose múltipla deve ser concentrado na prevenção e tratamento de recaídas, bem como no controle da progressão dos sintomas e doenças, o que requer o uso de vários medicamentos. OBJETIVO: Avaliar a associação de polifarmácia a fatores epidemiológicos clínicos em uma coorte de pacientes com esclerose múltipla. MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo de pacientes com esclerose múltipla que possuíam prescrição de medicamentos modificadores da doença entre janeiro e dezembro de 2017. Os medicamentos foram analisados e classificados como medicamentos de longo prazo ou conforme necessário para fins terapêuticos de objetivo e status de prescrição. RESULTADOS: Durante 2017 foram atendidos 124 pacientes, destes 106 pacientes foram elegíveis para o estudo e 81 concordaram em participar. A idade média foi de 40,95±11,69 anos. A duração da doença variou entre 6 meses e 30 anos, com mediana de 7 anos. Mais da metade dos pacientes com esclerose múltipla apresentava comorbidades (54,32%) e 76,54% foram classificados com polifarmácia. A comparação da polifarmácia entre os grupos demonstrou diferenças significativas para comorbidades, e situação de trabalho, e em relação à idade entre pacientes com polifarmácia e pacientes sem polifarmácia com medicamentos de longa duração. CONCLUSÃO: A idade do paciente e a presença de comorbidades são fatores importantes relacionados à polifarmácia.

Politerapia en niños y adolescentes hospitalizados en cuidados moderados en el Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell (julio-setiembre 2019) / Polytherapy in children and adolescents hospitalized in moderate care at the Pereira Rossell Pediatric Hospital. July-september 2019 / Politerapia em crianças e adolescentes hospitalizados no cuidado moderado do Hospital Pediátrico Pereira Rossell. Julho-setembro de 2019

Resumen: Introducción: la politerapia es una preocupación creciente dentro de la población pediátrica, definida como el consumo de dos o más fármacos, ya que se asocia a un mayor riesgo de reacciones adversas. Para lograr comprender en profundidad las consecuencias de la politerapia, es necesario estudiar el espectro completo de medicamentos utilizados en este grupo poblacional. Objetivo: describir la politerapia en niños y adolescentes de entre 2 y 15 años que consumen dos o más fármacos de forma crónica, hospitalizados en salas de cuidados moderados del Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell durante los meses de julio a setiembre del año 2019. Metodología: encuesta realizada a los cuidadores de niños y adolescentes de entre 2 y 15 años que consumen dos o más fármacos de forma crónica. Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, grupos de fármacos, cantidad de principios activos, combinaciones más frecuentes, diagnóstico, prescripción off-label, profesional que prescribe el tratamiento y profesional que lo monitoriza. Resultados: se realizaron 82 encuestas, 53 niños y 29 adolescentes. Predominó el consumo de dos fármacos para todos los rangos etarios y para ambos sexos. De un total de 251 fármacos registrados, los de mayor frecuencia fueron los correspondientes a la esfera nerviosa (n=124), seguidos por los de la esfera respiratoria (n=71), no encontrándose diferencias significativas en cuanto a sexo, pero sí en cuanto a edad. Respecto a las prescripciones de fármacos de la esfera nerviosa, el 41,25% fueron off-label, no observándose ninguna para fármacos de la esfera respiratoria. Conclusión: el mayor consumo en forma de politerapia corresponde a psicofármacos y antiasmáticos. De los pacientes medicados con psicofármacos, la mayor parte no contaba con diagnóstico previo y presentaba una alta frecuencia de prescripciones off-label. Se destaca la importancia de actualizaciones periódicas de las guías referentes de prescripción a nivel nacional.

Summary: Introduction: polytherapy is a growing concern in the pediatric population: it is defined as the consumption of two or more drugs, since it is associated with an increased risk of side effects. It is necessary to study the broad range of drugs used in this population in order to gain a thorough understanding of the consequences of polytherapy. Objective: describe polytherapy in children and adolescents between 2 and 15 years of age who consume two or more drugs chronically, hospitalized at the moderate care ward of the Pereira Rossell Pediatric Hospital in July-September 2019. Methodology: survey to caregivers of children and adolescents between 2 and 15 years of age who take two or more drugs chronically. The following variables were analyzed: age, sex, groups of drugs, quantity of active ingredients, most frequent combinations, diagnosis, "off-label" prescription, health professional who prescribed the treatment and health professional who monitored it. Results: 82 surveys were carried out, 53 children and 29 adolescents. The consumption of two drugs was predominant for all age ranges and for both sexes. Of a total of 251 drugs recorded, the most frequent were those related to the nervous system (n = 124) followed by those of the respiratory system (n = 71), no significant differences were found regarding sex, however age did show significant differences. 41.25% of the nervous system drug prescriptions were 'off-label', while none were off-label for the case of respiratory drugs. Conclusion: psychotropic and anti-asthmatic drugs are the highest consumed in cases of polytherapy. Most of the patients who took psychotropic drugs did not have a previous diagnosis and had frequently been prescribed 'off-label' drugs. We note the importance of periodic updates to the national prescription guidelines.

Resumo: Introdução: a politerapia é uma preocupação crescente na população pediátrica. Define-se como o consumo de dois ou mais medicamentos, pois ela está associada a um risco aumentado de reações adversas. Para entender completamente as consequências da politerapia, é necessário estudar todo o espectro de medicamentos utilizados nesse grupo populacional. Objetivo: descrever a politerapia em crianças e adolescentes entre 2 e 15 anos de idade que consomem dois ou mais medicamentos cronicamente, internados em salas de atendimento moderado do Centro Pediátrico Hospitalário Pereira Rossell, de julho a setembro do 2019. Metodologia: pesquisa a cuidadores de crianças e adolescentes entre 2 e 15 anos de idade que consomem dois ou mais medicamentos cronicamente. Analisaram-se as seguintes variáveis: idade, sexo, grupos de medicamentos, quantidade de princípios ativos, combinações mais frequentes, diagnóstico, prescrição 'off label', profissional da saúde que prescreveu o tratamento e profissional da saúde que o acompanhou. Resultados: realizaram-se 82 pesquisas, 53 crianças e 29 adolescentes. O consumo de dois medicamentos predominou em todas as faixas etárias e em ambos os sexos. De um total de 251 medicamentos registrados, os mais frequentes foram os correspondentes ao sistema nervoso (n = 124), seguidos pelos do sistema respiratório (n = 71), não se encontrando diferenças significativas em termos de sexo, mas sim em termos de idade. Em relação às prescrições para medicamentos do sistema nervoso, 41,25% foram "off label", não houve medicamentos 'off-label' para o sistema respiratório Conclusão: o maior consumo de politerapia foi de psicotrópicos e anti-asmáticos. Dos pacientes medicados com medicamentos psicotrópicos, a maioria não tinha diagnóstico prévio e apresentava alta frequência de prescrições 'off label'. É importante atualizar periodicamente as diretrizes nacionais de prescrição.

Treatment of refractory amblyopia with levodopa associated with full-time occlusion in the dominant eye / Tratamento da ambliopia refratária com o uso de levodopa associada à oclusão total do olho dominante

Abstract Purpose: To evaluate visual outcomes of levodopa treatment associated with full occlusion of the dominant eye in patients with refractory amblyopia. Methods: A prospective study of 19 attended patients who were subject to treatment with Levodopa and Carbidopa on doses of 0.7mg/kg/day, a ratio of 4:1 divided into three daily doses for 5 weeks, combined with full occlusion (24 hours/day) of the dominant eye. The ophthalmologic exam from previous consultations up to treatment and after 8 weeks of therapy were collected from medical record data. Patients who had completed treatment for more than 12 months were included for complete eye examination. Results: The mean age before treatment with levodopa was 11.0 ± 4.2 years old (varying from 7 to 23 years). The best-corrected visual acuity (Snellen chart) of the amblyopic eye before treatment was 0.24 (0.6 in logMAR) ± 0.16, after 8 weeks of treatment it was 0.47(0.3 in logMAR) ± 0.33, while during the final evaluation it was 0.46 (0.3 in logMAR) ± 0.34. There was a statistically significant improvement in vision after 8 weeks of therapy which was maintained until the final evaluation (p = 0.007). Conclusion: Levodopa/Carbidopa therapyat doses of 0.7 mg/kg/day at a ratio of 4:1 divided in three daily doses, associated with full occlusion of the dominant eye during 5 weeks had a significant improvement on the visual acuity of the amblyopic eye, and persisted up to 1 year after the treatment.

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados visuais do tratamento com levodopa associada à oclusão total do olho dominante em pacientes amblíopes. Métodos: Estudo prospectivo de 19 pacientes atendidos e submetidos ao tratamento com levodopa e carbidopa na dose de 0,7 mg/kg/dia e proporção de 4:1, divididos em três doses diárias, durante cinco semanas, combinada a oclusão total (24 horas/dia) do olho dominante. Foram coletados dados do prontuário referentes ao exame oftalmológico da consulta anterior ao tratamento e após 8 semanas de terapia. Os pacientes com término do tratamento com mais de 12 meses foram reconvocados para exame oftalmológico completo. Resultados: A média de idade dos pacientes previamente ao tratamento com levodopa foi de 11,0 ± 4,2 anos (variando de 7 a 23 anos). A acuidade visual melhor corrigida (Snellen) do olho amblíope antes do tratamento foi de 0,24 (0,6 em logMAR) ± 0,16, após 8 semanas de tratamento foi de 0,47 (0,3 em logMAR) ± 0,33 e na avaliação final foi de 0,46 (0,3 em logMAR) ± 0,34. Houve melhora estatisticamente significante da visão após 8 semanas de tratamento que se manteve até a avaliação final (p = 0,007) Conclusão: A terapia com levodopa/carbidopa em doses de 0,7mg/kg/dia na proporção de 4:1 dividida em três doses diárias, associada à oclusão total do olho dominante durante 5 semanas, apresentou uma melhora significativa na acuidade visual do olho ambliópico e persistiu até 1 ano após o tratamento.

Estimated rates of recurrence, cure, and treatment abandonment in patients with pulmonary tuberculosis treated with a ­four-drug fixed-dose combination regimen at a tertiary health care facility in the city of Rio de Janeiro, Brazil / Estimativas das taxas de recidiva, cura e abandono de tratamento em pacientes com tuberculose pulmonar tratados com esquema de dose fixa combinada de quatro drogas em uma unidade de saúde terciária na cidade do Rio de Janeiro

ABSTRACT Objective: To estimate the rates of recurrence, cure, and treatment abandonment in patients with pulmonary tuberculosis treated with a four-drug fixed-dose combination (FDC) regimen, as well as to evaluate possible associated factors. Methods: This was a retrospective observational study involving 208 patients with a confirmed diagnosis of pulmonary tuberculosis enrolled in the Hospital Tuberculosis Control Program at the Institute for Thoracic Diseases, located in the city of Rio de Janeiro, Brazil. Between January of 2007 and October of 2010, the patients were treated with the rifampin-isoniazid-pyrazinamide (RHZ) regimen, whereas, between November of 2010 and June of 2013, the patients were treated with the rifampin-isoniazid-pyrazinamide-ethambutol FDC (RHZE/FDC) regimen. Data regarding tuberculosis recurrence and mortality in the patients studied were retrieved from the Brazilian Case Registry Database and the Brazilian Mortality Database, respectively. The follow-up period comprised two years after treatment completion. Results: The rates of cure, treatment abandonment, and death were 90.4%, 4.8%, and 4.8%, respectively. There were 7 cases of recurrence during the follow-up period. No significant differences in the recurrence rate were found between the RHZ and RHZE/FDC regimen groups (p = 0.13). We identified no factors associated with the occurrence of recurrence; nor were there any statistically significant differences between the treatment groups regarding adverse effects or rates of cure, treatment abandonment, or death. Conclusions: The adoption of the RHZE/FDC regimen produced no statistically significant differences in the rates of recurrence, cure, or treatment abandonment; nor did it have any effect on the occurrence of adverse effects, in comparison with the use of the RHZ regimen.

RESUMO Objetivo: Estimar as taxas de recidiva, cura e abandono de tratamento em pacientes com tuberculose pulmonar tratados com o esquema de dose fixa combinada (DFC) de quatro drogas e avaliar possíveis fatores associados. Métodos: Estudo observacional retrospectivo com 208 pacientes com diagnóstico confirmado de tuberculose pulmonar registrados no Programa de Controle da Tuberculose Hospitalar do Instituto de Doenças do Tórax, localizado na cidade do Rio de Janeiro. Os pacientes tratados entre janeiro de 2007 e outubro de 2010 receberam o esquema rifampicina-isoniazida-pirazinamida (RHZ), e aqueles tratados entre novembro de 2010 e junho de 2013 receberam o esquema rifampicina-isoniazida-pirazinamida-etambutol em DFC (RHZE/DFC). Os dados dos pacientes sobre recidiva e óbito foram obtidos no Sistema de Informação de Agravos de Notificação e no Sistema de Informação de Mortalidade, respectivamente. O período de acompanhamento foi de dois anos após o encerramento do tratamento. Resultados: As taxas de cura, abandono e óbito foram de 90,4%, 4,8% e 4,8%, respectivamente. Houve 7 casos de recidivas durante o período de acompanhamento. Não houve diferenças significativas na taxa de recidiva entre os grupos de tratamento RHZ e RHZE/DFC (p = 0,13). Não foram identificados fatores associados com a ocorrência de recidiva, nem houve diferenças estatisticamente significativas na ocorrência dos efeitos adversos ou nas taxas de cura, abandono e óbito entre os grupos de tratamento. Conclusões: A adoção do esquema de tratamento RHZE/DFC não produziu diferenças estatisticamente significativas nas taxas de recidiva, cura e abandono nem na ocorrência de efeitos adversos em comparação com o esquema RHZ.

Prevalence of and factors associated with polypharmacy among elderly persons resident in the community / Prevalência e fatores associados à polifarmácia entre os idosos residentes na comunidade

Abstract Objective: to verify the prevalence of and factors associated with polypharmacy among elderly residents of the city of Cuiabá, in the state of Mato Grosso. Method: a cross-sectional study of 573 people aged 60 and over was performed. Polypharmacy was defined as the use of five or more medications. To investigate the association between polypharmacy and sociodemographic variables, health and access to medication, the Mantel Haenszel chi square test was used in bivariate analysis and Poisson regression was used in multivariate analysis. The significance level adopted was 5%. Result: the prevalence of polypharmacy was 10.30%. Statistically significant associations were found between polypharmacy and living with others, describing suffering from circulatory, endocrine, nutritional and digestive tract diseases, and referring to financial difficulties for the purchase of medicines. Conclusion: some social and health condition factors play an important role in the use of multiple medications among the elderly. AU

Resumo Objetivo: Verificar a prevalência e os fatores associados à polifarmácia entre os idosos residentes na comunidade no município de Cuiabá, Mato Grosso. Método: estudo transversal, em que participaram 573 pessoas com 60 anos e mais. A polifarmácia foi definida como o uso de cinco ou mais medicamentos. Para verificar a associação entre polifarmácia e as variáveis sociodemográficas, condições de saúde e acesso aos medicamentos realizou-se Teste qui-quadrado e Mantel Haenszel na análise bivariada e Regressão de Poisson na análise multivariada. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultado: A prevalência da polifarmácia foi de 10,30%. Foram identificadas associações estatisticamente significantes entre polifarmácia e morar acompanhado, ter referido doenças do aparelho circulatório, doenças endócrinas, doenças nutricionais, doença do aparelho digestivo e ter referido dificuldades financeiras para aquisição de medicamentos. Conclusão: Alguns aspectos sociais e de condição de saúde exercem importante papel no uso de múltiplos medicamentos entre os idosos. AU

Efeitos da imunossupressão sobre a depuração mucociliar de ratos: comparação entre dois esquemas de terapia tríplice / Effects of immunosuppression on mucociliary clearance of rats: comparison between two triple therapy regimens

O transplante de pulmão é parte fundamental no tratamento das doenças terminais do pulmão, constituindo uma modalidade terapêutica eficaz para pacientes com doença pulmonar incapacitante, progressiva e em estágio final. No entanto, as drogas imunossupressoras usadas para evitar a rejeição do enxerto podem causar efeitos colaterais em diversos tecidos. O sistema mucociliar, presente nas vias aéreas, é um dos principais mecanismos de defesa do trato respiratório e pode ser alterado por ação das drogas imunossupressoras. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o sistema mucociliar traqueobrônquico de ratos submetidos a dois esquemas de terapia tríplice imunossupressora. MÉTODOS: Foram utilizados 90 ratos machos Wistar distribuídos em 3 grupos conforme o tratamento: controle (C) = solução salina; terapia 1 (TI) = tacrolimus + micofenolato de mofetil + prednisona; terapia 2 (TII) = ciclosporina + azatioprina + prednisona. Após o período de tratamento (7, 15 ou 30 dias), os animais foram sacrificados e realizadas as seguintes medidas: transportabilidade do muco (TM), frequência de batimento ciliar (FBC), quantificação de muco neutro e ácido, velocidade de transporte mucociliar (VTMC), e contagem total e diferencial de células no lavado broncoalveolar (LBA). RESULTADOS: A TM não foi afetada pelas terapias em nenhum dos tempos estudados. Ambas as terapias causaram significativa redução da FBC dos animais tratados por 7 e 15 dias. A produção de muco neutro foi menor nos animais tratados com a TI por 7, 15 e 30 dias. Porém, com a TII, essa redução ocorreu apenas aos 7 dias. Por outro lado, a quantidade de muco ácido foi significativamente maior em todos os animais tratados com as duas terapias. Todos os animais tratados com as terapias imunossupressoras apresentaram redução da VTMC nos três tempos. Houve aumento do número total de células e de macrófagos e neutrófilos no grupo TI em 7 dias. CONCLUSÕES: Ambas as terapias imunossupressoras foram...

Lung transplantation is an essential part in the treatment of terminal lung diseases, providing an effective therapeutic modality for patients with disabling, progressive and final stage lung disease. However, the immunosuppressant drugs used to prevent graft rejection may cause side effects in several tissues. The mucociliary system, present in the airways, is a major defense mechanism of the respiratory tract and can be changed by action of immunosuppressive drugs. Thus, the aim of this study was to evaluate the tracheobronchial mucociliary system of rats submitted to two triple immunosuppressive therapy regimens. METHODS: We used 90 male Wistar rats divided into 3 groups according to treatment: control (C) = saline solution; therapy 1 (TI) = tacrolimus + mycophenolate mofetil + prednisone therapy; therapy 2 (TII) = cyclosporine + azathioprine + prednisone. After the period of treatment (7, 15, or 30 days), the animals were sacrificed and the following measures taken: mucus transportability (MT), ciliary beating frequency (CBF), quantification of neutral and acid mucus, mucociliary transport velocity (MCTV), and total and differential counting of cells in bronchoalveolar lavage (BAL). RESULTS: MT was not affected by treatments in any of the periods studied. Both therapies have caused significant reduction of CBF of animals treated for 7 and 15 days. The neutral mucus production was lower in animals treated with TI for 7, 15 and 30 days. But with TII, this reduction occurred only at 7 days. Moreover, the amount of acid mucus was significantly higher in all animals treated with both therapies. All animals treated with immunosuppressive therapies had reduced MCTV at the three times. There was an increase of total cells and macrophages and neutrophils in the TI group in 7 days. CONCLUSIONS: Both immunosuppressive therapies were harmful to the mucociliary clearance of the airways of rats, either by reducing the CBF and MCTV, as by the increased...

Interacoes medicamentosas potenciais em pacientes com doenca renal cronica / Identifying potential drug interactions in chronic kidney disease patients

Introdução: Interações medicamentosas (IMs) são frequentes na prática clínica e estão diretamente relacionadas a fatores como polifarmácia, idade avançada e deficiência na metabolização e excreção de fármacos. Indivíduos com doença renal crônica (DRC) comumente utilizam diversas classes de medicamentos, constituindo um importante grupo de risco para IMs. Objetivo: Identificar potenciais interações entre medicamentos prescritos a renais crônicos em tratamento conservador, e fatores associados a sua ocorrência. Métodos: Estudo observacional transversal, com análise de 558 prescrições. O potencial interativo dos medicamentos foi traçado tendo como suporte a base de dados MICROMEDEX®, software que disponibiliza farmacopeias conhecidas internacionalmente. Resultados: Houve predomínio de indivíduos do sexo masculino (54,7%), idosos (69,4%), no estágio 3 da DRC (47,5%), com sobrepeso e obesos (66,7%). As comorbidades mais prevalentes foram a hipertensão arterial sistêmica (68,5%) e o diabetes mellitus (31,9%). IMs potenciais foram detectadas em 74,9% das prescrições. De um total de 1.364 IMs detectadas, 229 (16,8%) foram de gravidade maior e 5 (0,4%) contraindicadas, com necessidade de intervenção imediata. Interações de gravidade moderada ou menor foram identificadas respectivamente em 1.049 (76,9%) e 81 (5,9%) das prescrições. Observou-se que a probabilidade de ocorrência de uma IM aumentou em 2,5 vezes para cada medicamento adicional (IC = 2,18-3,03). Obesidade, diabetes, hipertensão e estágio avançado da DRC foram fatores de risco fortemente associados para ocorrência de IM. Conclusão: A associação de medicamentos em indivíduos com DRC relacionou-se com alta prevalência ...

Introduction: Drug interactions (DIs) are common in clinical practice and are directly related to factors such as polypharmacy, aging, hepatic metabolism and decreased renal function. Individuals with chronic kidney disease (CKD) often require multiple classes of drugs being at important risk for the development of DIs. Objective: Identify potential interactions among drugs prescribed to patients with CKD on conservative treatment, and factors associated with their occurrence. Methods: Observational cross-sectional study, with analysis of 558 prescriptions. Potential DIs were identified by the database MICROMEDEX®, software that provides an internationally known pharmacopoeia. Results: There was a predominance of males (54.7%), seniors (69.4%), stage 3 CKD (47.5%), overweight and obese patients (66.7%). The most prevalent comorbidities were hypertension (68.5%) and diabetes mellitus (31.9%). Potential DIs were detected in 74.9% of prescriptions. Among the 1364 DIs diagnosed, 5 (0.4%) were contraindicated and 229 (16.8%) of greater severity, which need immediate intervention. Interactions of moderate and low severity were identified in 1049 (76.9%) and 81 (5.9%) prescriptions, respectively. The probability of one DI increased by 2.5 times for each additional drug (CI = 2.18 to 3.03). Obesity, hypertension, diabetes as well as advanced stage of CKD were risk factors strongly associated with DI occurrence. Conclusion: Drug associations in individuals with CKD were related to high prevalence of serious DIs, especially in the later stages of the disease .

Evidências sobre a combinação de antidepressivos na depressão maior / Evidence on the combination of antidepressants in major depression

O objetivo desta revisão narrativa é avaliar as evidências científicas do emprego de combinação de antidepressivos no tratamento da depressão maior. Foram avaliadas duas modalidades de combinação: a introdução da combinação desde o início do tratamento e a associação de um segundo antidepressivo em pacientes que não apresentaram resposta satisfatória com o primeiro antidepressivo. Foram pesquisadas as principais bases de dados até outubro de 2012, sem restrição de língua (PubMed, Cochrane Library, Embase, PsycINFO, Lilacs, registros de ensaios clínicos e bancos de teses) e referências secundárias. Foram utilizadas revisões sistemáticas recentes, ensaios clínicos não contemplados pelas revisões e artigos de revisão sobre o tema. Ambas as formas de combinação de antidepressivos foram muito pouco estudadas. De maneira geral, os ensaios incluíram número muito pequeno de sujeitos e apresentaram problemas metodológicos significativos. Os resultados são controversos. As evidências existentes não permitem conclusões sólidas acerca da eficácia e tolerabilidade do emprego de associações de antidepressivos.

Desfechos clínicos do tratamento de tuberculose utilizando o esquema básico recomendado pelo Ministério da Saúde do Brasil com comprimidos em dose fixa combinada na região metropolitana de Goiânia / Clinical treatment outcomes of tuberculosis treated with the basic regimen recommended by the Brazilian National Ministry of Health using fixed-dose combination tablets in the greater metropolitan area of Goiânia, Brazil

OBJETIVO: Descrever as taxas de cura, falência e abandono do tratamento da tuberculose com o esquema básico preconizado pelo Ministério da Saúde (tratamento com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol por dois meses seguido de isoniazida e rifampicina por quatro meses) utilizando comprimidos em dose fixa combinada em regime autoadministrado e descrever os eventos adversos e seus possíveis impactos nos desfechos do tratamento. MÉTODOS: Estudo descritivo utilizando dados coletados prospectivamente dos prontuários médicos de pacientes com tuberculose (idade > 18 anos) tratados com o esquema básico em duas unidades básicas de saúde da região metropolitana de Goiânia, GO. RESULTADOS: A amostra foi composta por 40 pacientes com tuberculose. A taxa de cura foi de 67,5%, a taxa de abandono foi de 17,5%, e não ocorreram casos de falência. Nessa amostra, 19 pacientes (47%) relataram reações adversas aos medicamentos. Essas foram leves e moderadas, respectivamente, em 87% e 13% dos casos. Em nenhum caso houve necessidade de mudança do esquema ou suspensão do tratamento. CONCLUSÕES: A taxa de cura do esquema básico com o uso de comprimidos em dose fixa combinada sob regime autoadministrado foi semelhante às taxas históricas do esquema anterior. A taxa de abandono, na amostra estudada, foi muito acima da taxa preconizada como adequada (até 5%).

OBJECTIVE: To describe the rates of cure, treatment failure, and treatment abandonment obtained with the basic regimen recommended by the Brazilian National Ministry of Health (rifampin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol for two months, followed by isoniazid and rifampin for four months) involving the use of fixed-dose combination tablets (self-administered treatment), as well as to describe adverse events and their potential impact on treatment outcomes. METHODS: This was a descriptive study based on prospective data obtained from the medical records of tuberculosis patients (> 18 years of age) treated with the basic regimen at either of two primary health care facilities in the greater metropolitan area of Goiânia, Brazil. RESULTS: The study sample comprised 40 tuberculosis patients. The rate of cure was 67.5%, the rate of treatment abandonment was 17.5%, and there were no cases of treatment failure. Of the 40 patients in the sample, 19 (47%) reported adverse reactions, which were mild and moderate, respectively, in 87% and 13% of the cases. It was not necessary to alter the regimen or discontinue the treatment in any of the cases evaluated. CONCLUSIONS: The rate of cure obtained with the self-administered, fixed-dose combination tablet form of the new basic regimen was similar to the historical rates of cure obtained with the previous regimen. The rate of treatment abandonment in our sample was much higher than that considered appropriate (up to 5%).

Eficácia da combinação fixa de timolol 0, 5% e brinzolamida 1% no tratamento do glaucoma primário de ângulo aberto e na hipertensão ocular / Efficacy of fixed combination of timolol 10% and Brinzolamide 1% for primary open angle glaucoma and ocular hypertension

OBJETIVO: Avaliar a eficácia e conforto dos pacientes portadores de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) ou hipertensão ocular (HO) em uso da combinação fixa de timolol 0,5% e brinzolamida 1%. MÉTODOS: Foram acompanhados prospectivamente 26 pacientes portadores de GPAA ou HO, num total de 50 olhos que foram instituídos a utilizarem a combinação fixa de timolol 0,5% e brinzolamida 1%. As avaliações foram feitas por um único examinador por tonometria de aplanação (Goldman) em 7 e 30 dias. Os possíveis efeitos colaterais e intolerância foram descritos pelos próprios pacientes através da pergunta: "Você sentiu alguma alteração ao pingar a medicação prescrita?" Os dados foram coletados e analisados estatisticamente. RESULTADOS: Os valores de pressão intraocular (PIO) foram significativamente menores nas avaliações de 7 e 30 dias (p<0,001). A média da redução da PIO foi de 38%, variando de uma média inicial de 23,8 mmHg para 14,6 e 14,4 mmHg nos dias 7 e 30, respectivamente. Dos 26 pacientes incluídos apenas 4 relataram alguma queixa ao pingar o colírio, sendo que as queixas variaram de ardência, leve queimação e embaçamento. CONCLUSÃO: A combinação fixa de timolol 0,5% e brinzolamida 1% mostrou-se eficaz no tratamento de pacientes com GPAA e HO com eficácia semelhante a da literatura e apresentou um baixo índice de efeitos desconfortáveis relatados pelos usuários da medicação.

OBJETICVE: To evaluate the efficacy and side effects of timolol 0,5% and brinzolamide 1% fixed combination in patients with primary open angle glaucoma (POAG) and ocular hypertension (OH). METHODS: 50 eyes of 26 patients with POAG or OH were evaluated with topical therapy with fixed combination of timolol 0.5% and brinzolamide 1%.The measurements with Goldmann tonometry were applied by only one ophthalmologist after 7 and 30 days on medication. The side effects were described by the patient based on the following question: "Did you feel any alteration with the prescribed drops?" The data were collected and analized statistically. RESULTS: The intraocular pressure (IOP) was lower in 7 and 30 days (p<0.001).The mean reduction in IOP was 38% with a variation from 23,8 mmhg to 14.6 and 14.4 mmhg in 7 and 30 days. Four patients had side effects: burning and blurring vision were related. CONCLUSION: the fixed combination of timolol 0.5% and brinzolamide 1% had good results with lower IOP in the treatment of patients with POAG and OH just like in the literature and had few side effects.

Avaliação econômica das associações fixas de prostaglandina/prostamida e timolol no tratamento do glaucoma e da hipertensão ocular / Economic evaluation of prostaglandin/prostamide and timolol fixed combinations in the treatment of glaucoma and ocular hypertension

OBJETIVO: Avaliar o custo ao final de 5 anos, a efetividade e a relação custo-efetividade das associações fixas de prostaglandina ou prostamida com timolol 0,5 por cento para o tratamento do glaucoma e da hipertensão ocular no Estado de Minas Gerais, Brasil. MÉTODOS: Este estudo transversal avaliou as seguintes associações fixas: bimatoprosta/timolol 0,5 por cento (BT), latanoprosta/timolol 0,5 por cento (LT) e travoprosta/timolol 0,5 por cento (TT). O custo foi calculado a partir do número médio de gotas de 5 frascos de cada associação, da duração (dias) e do preço máximo ao consumidor (PMC). A efetividade na redução da pressão intraocular (PIO) foi obtida na literatura. Para cada uma das associações, calculou-se o custo diário, mensal, anual e em 5 anos. A relação custo-efetividade foi definida como o custo em 5 anos de cada percentual de redução da PIO. RESULTADOS: O PMC, número médio de gotas por frasco e a duração média (dias) foram, respectivamente: R$ 83,07; 109,4 e 54,7 para BT; R$ 126,03; 97,0 e 48,5 para LT e R$ 97,47; 96 e 48,0 para TT. A capacidade de redução percentual da PIO encontrada na literatura foi 35,10 por cento para BT, 35,00 por cento para LT e 34,70 por cento para TT. O custo em 5 anos para cada percentual de redução da PIO foi de R$ 61,02 para BT, R$ 104,71 para LT e R$ 82,53 para TT. A associação BT é dominante sobre as demais. CONCLUSÕES: BT apresentou em 5 anos menor custo e maior efetividade que LT e TT.

PURPOSE:To assess the 5-year cost, effectiveness and costeffectiveness of fixed combinations of prostaglandin or prostamide and timolol 0. 5 percent on glaucoma and/or ocular hypertension in the state of Minas Gerais, Brazil. METHODS: This cross-sectional study evaluated the following fixed combinations: bimatoprost/timolol 0. 5 percent (BT), latanoprost/timolol 0. 5 percent (LT) and travoprost/ timolol 0. 5 percent (TT). Cost was obtained through mean number of drops in a sample of 5 containers of each medication, duration (days) and the average wholesale price (AWP). Effectiveness in reducing intraocular pressure IOP was derived from the literature. Daily, monthly, annually and 5-year cost was calculated. Costeffectiveness was defined as cost by each percentage of IOP reduction over 5 years. RESULTS: AWP, mean number of drops and mean duration (days) were: R$ 83. 07; 109. 4 and 54. 7 for BT; R$ 126. 03; 97. 0 and 48. 5 for LT and R$ 97. 47; 96. 0 and 48. 0 for TT. Mean percentage of IOP reduction, obtained from literature, was: 35. 10 percent for BT, 35. 00 percent for LT and 34. 70 percent for TT. Cost-effetiveness ratio (R$/ percent) was: 61. 02 for BT, 104. 71 for LT and 82. 53 for TT. BT was dominant over LT and TT. CONCLUSION: BT presented lower costs and better effectiveness when compared to LT and TT. The most cost-effective fixed combination was BT.

Efeito de fármacos ototóxicos na audição de recém-nascidos de alto risco / Effects of ototoxic drugs in the hearing of high risk newborns

OBJETIVOS: Calcular a incidência da perda auditiva sensorioneural (PASN) em recém-nascidos de alto risco, verificar se existe associação causal entre o uso de fármacos ototóxicos em neonatos de alto risco e a PASN e estabelecer a frequência das mutações genéticas relacionadas à PASN em neonatos de alto risco. MÉTODOS: A pesquisa foi uma coorte retrospectiva e prospectiva realizada em 250 crianças. Foi realizada coleta de dados em prontuários e com os responsáveis, triagem auditiva por emissões otoacústicas-produto de distorção, timpanometria, audiometria com reforço visual, potencial evocado auditivo de tronco encefálico e emissões otoacústicas transientes. A pesquisa das mutações genéticas 35delG e mitocondriais A1555G e A7445G, foi fundamental para avaliar a possibilidade da PASN ser de origem genética não-sindrômica. RESULTADOS: A incidência da PASN foi de 11,6 por cento, as associações causais entre a PASN e os fármacos administrados foram: amicacina e cefotaxima (OR 5,35), cefotaxima e furosemida (OR 7,02), ceftazidima e vancomicina (OR 9,12). A frequência da mutação 35delG foi de 0,8 por cento e para as mutações mitocondriais A1555G e A7445G foi 0 por cento. CONCLUSÃO: A incidência de PASN em recém-nascidos de alto risco foi alta, apresentando importante relação causal com o uso de medicamentos e pequena relação com mutações genéticas.

PURPOSE: To calculate the incidence of sensorineural hearing loss (SNHL), to verify if there is a causal association between the use of ototoxic drugs and SNHL, and to establish the frequency of genetic mutations related to SNHL in high risk newborns. METHODS: The study was a retrospective and prospective cohort research with 250 children. Data was gathered from subjects' charts and with their caregivers. Moreover, subjects were submitted to auditory evaluation with distortion product otoacoustic emissions, timpanometry, visual reinforcement audiometry, auditory brainstem response and transient otoacoustic emissions. The study of the genetic mutation 35delG, and the mitochondrial mutations A1555G and A7445G was essential to evaluate the possibility that SNHL had a non-syndromic genetic origin. The association between the medicine use and the occurrence of hearing loss had been analyzed. RESULTS: The incidence of SNHL in high risk newborns was 11.6 percent, and causal associations between SNHL and the drugs administered were: amikacin and cefotaxime (OR=5.35), cefotaxime and furosemide (OR=7.02), ceftazidime and vancomycin (OR=9.12). The frequencies of the mutation 35deIG and mitochondrial mutations A1555G and A7445G were, respectively, 0.8 percent and 0 percent. CONCLUSION: The incidence of SNHL in high risk newborns was high, showing an important causal relation with the use of ototoxic drugs and a small relation with genetic mutations.

Haloperidol mais prometazina para pacientes agitados - uma revisão sistemática / Haloperidol plus promethazine for agitated patients - a systematic review

OBJETIVO: A tranquilização farmacológica rápida e segura de episódios de agitação/agressividade é muitas vezes inevitável. Esta revisão investiga a efetividade da combinação haloperidol e prometazina intramuscular, muito utilizada no Brasil. MÉTODO: Através de busca nos registros do Cochrane Schizophrenia Group, foram incluídos todos os ensaios clínicos nos quais a combinação haloperidol e prometazina foi avaliada em pacientes agressivos com psicose. Todos os estudos relevantes foram avaliados quanto à qualidade e tiveram seus dados extraídos de forma confiável. RESULTADOS: Foram identificados quatro estudos relevantes de alta qualidade. A combinação haloperidol e prometazina foi comparada com midazolam, lorazepam, haloperidol isolado e olanzapina, todos administrados por via intramuscular. No Brasil, a combinação foi efetiva, com mais de 2/3 dos pacientes tranquilos em 30 minutos, mas midazolam foi mais rápido. Na Índia, comparado a lorazepam, a combinação haloperidol e prometazina foi mais efetiva. Após as primeiras horas, as diferenças foram negligenciáveis. O uso de haloperidol isolado acarretou maior incidência de efeitos adversos. Olanzapina promove tranquilização tão rapidamente quanto a combinação, mas não tem efeito tão duradouro e mais pessoas necessitaram medicação adicional nas quatro horas subseqüentes. CONCLUSÃO: Todos os medicamentos avaliados são eficazes, mas esta revisão demonstra vantagens no uso da combinação haloperidol e prometazina.

OBJECTIVE: Rapid and safe tranquillisation is sometimes unavoidable. We conducted this systematic review to determine the value of the combination haloperidol plus promethazine, frequently used in Brazil. METHOD: We searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register and included all randomised clinical trials involving aggressive people with psychosis for which haloperidol plus promethazine was being used. We reliably selected, quality assessed and extracted data from all relevant studies. RESULTS: We identified four relevant high quality studies. The combination haloperidol plus promethazine mix was compared with midazolam, lorazepam, haloperidol alone and olanzapine Intramuscular. In Brazil, haloperidol plus promethazine was effective with over 2/3 of people being tranquil by 30 minutes, but midazolam was more swift and in India, compared with lorazepam, the combination was more effective. Over the next few hours reported differences are negligible. Haloperidol given without promethazine in this situation causes frequent serious adverse effects. Olanzapine is as rapidly tranquillising as haloperidol plus promethazine, but did not have an enduring effect and more people needed additional drugs within 4 hours. CONCLUSION: All treatments evaluated are effective, but this review provides compelling evidence as to clear advantages of the haloperidol plus promethazine combination.

Eficácia do latanoprosta x travoprosta avaliada pela curva diária de pressão intraocular / Efficacy of latanoprost versus travoprost assessed by daily intraocular pressure curve

OBJETIVO: Avaliar, através da curva diária de pressão intraocular (CDPo), a eficácia do latanoprosta (L) e do travoprosta (T) como monoterapia e do L e T associados ao maleato de timolol 0,5 por cento (LTim 0,5 por cento e TTim 0,5 por cento) em pacientes glaucomatosos. MÉTODOS: Análise retrospectiva da curva diária de pressão intraocular de pacientes glaucomatosos em uso de L ou T ou das associações LTim 0,5 por cento e TTim 0,5 por cento. Foram excluídos os pacientes que não usaram a(s) medicação(ões) de maneira correta na curva diária de pressão intraocular e aqueles que estavam em uso de L ou T associado a outro hipotensor qão o timolol 0,5 por cento ou em uso de mais de dois colírios antiglaucomatosos. Foram analisados, em cada grupo, a pressão média (Pm) e a variabilidade (V) e seus respectivos desvios padrões. Utilizou-se o programa SPSS 11.0 na análise estatística. Raça, idade, sexo e tipo de glaucoma não foram critérios para a inclusão ou a exão dos pacientes. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes (142 olhos) com idade média de 61,7 anos, sendo 33 (44,0 por cento) do sexo masculino e 42 (56,0 por cento) do feminino. Treze pacientes (26 olhos - 18,3 por cento) usavam L; 18 pacientes (33 olhos - 23,2 por cento) usavam T; 18 pacientes (32 olhos - 22,5 por cento) estavam em tratamento com LTim 0,5 por cento e 26 pacientes (51 olhos - 35,9 por cento) usavam a associação TTim 0,5 por cento. Sessenta e nove pacientes (92,0 por cento) eram portadores de glaucoma crônico simples; 5 (6,7 por cento) de glaucoma congênito e 1 (1,3 por cento) de glaucoma pós-pseudofacia. Nos grupos L e T, os valores da Pm foram 15,2 (± 4,2) mmHg e 14,8 (±3,2) mmHg e os da V foram 2,0 (± 1,2) e 3,2 (± 1,9), respectivamente. Nos grupos LTim 0,5 por cento e TTim 0,5 por cento, os valores da Pm foram 14,9 (± 2,2) mmHg e 15,0 (±3,2) mmHg e os da V foram 2,4 (± 1,2) e 2,8 (± 1,6), respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa na Pm entre ...

PURPOSE: To assess the efficacy of latanoprost (L) and travoprost (T) as monotherapy as well as both drugs associated with 0.5 percent timolol maleate twice a day regarding the daily curve of intraocular pressure (DCPo) with the measurement of intraocular pressure (IOP) at 6 am in bed. METHODS: Retrospective study analyzing the daily curve of intraocular pressure of patients treated with L or T with or without 0.5 percent Tim. Patients who did not correctly follow the treatment were excluded. We also excluded the patients who used the prostaglandin analog associated with any other antiglaucomatous drug different from 0.5 percent Tim and those who were treated with more than two antiglaucomatous drugs. Statistical analysis was made through the SPSS 11.0 program calculating mean intraocular pressure (Pm), variability (V), p value and standard deviation. Ethnic aspects or type of glaucoma were no criteria of inclusion or exclusion in this study. RESULTS: Seventy-five patients (142 eyes) were included. The average age was 61.7 years. Thirty-three (44.0 percent) patients were male and 42 (56.0 percent) were female. Thirteen patients (26 eyes 18.3 percent) used L, 18 patients (33 eyes - 23.2 percent) were treated with T, 18 patients (32 eyes - 22.5 percent) used latanoprost and 0.5 percent timolol (L 0.5 percentTim) and 26 patients (51 eyes - 35.9 percent) used travoprost and 0.5 percent timolol (T 0.5 percentTim). Chronic simple glaucoma was the most common type (92.0 percent), followed by congenital glaucoma (6.7 percent) and glaucoma secondary to cataract surgery (1.3 percent). Pm was 15.2 (± 4.2) mmHg among those treated with L and 14.8 (± 3.2) mmHg among the T users. Those patients showed a V of 2.0 (± 1.2) and 3.2 (± 1.9). In the group of L 0.5 percentTim and T 0.5 percentTim the Pm and V were 14.9 (± 2.2) mmHg, 15.0 (± 3.2) mmHg, 2.4 (± 1.2) and 2.8 (± 1.6) respectively. No statistical significant difference was found in the Pm neither ...

Comparação entre o uso tópico do fumarato de cetotifeno 0.025 por cento e do cloridrato de olopatadina 0.1 por cento no tratamento da ceratoconjuntivite primaveril / Comparative study between 0.025 percent ketotifen fumarate and 0.1 percent olopatadine hydrochloride in the treatment of vernal keratoconjunctivitis

OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi comparar as soluções oftálmicas de fumarato de cetotifeno 0,025 por cento e de cloridrato de olopatadina 0,1 por cento em pacientes portadores de ceratoconjuntivite primaveril. MÉTODOS: Avaliação realizada em um único centro, simples-cega, comparando-se paralelamente cetotifeno e olopatadina. As medicações foram avaliadas em 4 momentos (dias 1, 7, 14 e 21) por meio de tabelas de graduações padronizadas. A freqüência de eventos adversos foi a principal variável de segurança. RESULTADOS: Na avaliação da evolução do prurido ocular, ardor, lacrimejamento, hiperemia conjuntival, secreção e fotofobia observou-se que o uso tópico do cetotifeno proporcionou melhora significante deste sintoma em relação a olopatadina (p>0,05). Observou-se que a partir do 7° dia de tratamento os pacientes em uso da olopatadina tinham menos ardor, em relação aos que fizeram uso do cetotifeno, mas após o 21° dia essa relação inverteu. Na comparação da sensação de corpo estranho, papilas e pontos de Horner-Trantas evidenciou-se equivalência sem significância estatística. CONCLUSÃO: Concluímos que ambas são drogas equivalentes e atuaram de forma eficaz e segura na remissão dos sintomas relacionados à conjuntivite alérgica primaveril. Houve diferença a favor do cetotifeno (p<0,05) na melhora do prurido, lacrimejamento, hiperemia conjuntival, presença de secreção e fotofobia.

PURPOSE: To compare the topical use of 0.025 percent ketotifen fumarate and 0.1 percent olopatadine hydrochloride in the treatment of patients with vernal keratoconjunctivitis. METHODS: A study performed in one center, simple masked, parallel-group compared ketotifen and olopatadine. These patients were evaluated on four visits during the treatment (days 1, 7, 14 and 21), defined by ratings scores. Adverse events were the main variable of safety rating. RESULTS: On evaluating ocular itching, burning, tearing, conjunctival hyperemia, mucous discharge and photophobia, the ketotifen group showed a significant improvement of total signs and symptoms (p<0.05). Between the baseline and the 2nd visit, treatment with olopatadine resulted in decreased burning, but after the 4th visit, ketotifen was slightly better. Sand sensation, papillae and Horner-Trantas dots were not significantly different in both groups. CONCLUSION: Both drugs were efficient and safe relieving the main symptoms and signs of vernal keratoconjunctivitis. Between the same timepoints, there was a significant difference in favor of ketotifen-treated patients (p<0.05), showing improvement of itching, tearing, conjunctival hyperemia, mucous discharge and photophobia.